脂肪因子功能失调在心血管病发病中的作用

　　传统观点认为，脂肪细胞是一个具有能量储存作用的细胞。后来，从1994年到现在的20年间，医学界对脂肪细胞的功能和作用有了更加深入和广泛的认识，脂肪细胞的功能范围也不断扩大，其中很重要的一点就是脂肪因子的发现。脂肪因子的发现使得脂肪细胞不再是一个单纯的能量储存细胞，而成为人体最大的内分泌器官。这些年主要研究的是仅能有脂肪细胞产生而别的细胞无法产生或产生得非常少的特异性脂肪因子。近十年来，人们发现脂肪细胞产生的脂肪细胞因子在心血管病的发生发展、预后、诊断等方面均发挥了重要作用。更重要的是，脂肪细胞因子与糖尿病也密切相关。众所周知，中国是糖尿病世界大国，全世界每3例糖尿病患者中，就有1例是中国人。而糖尿病与脂肪细胞因子密切相关，最近几年来全世界很多关注代谢致心血管病的专家都在探寻脂肪因子分泌失衡在其中的作用，以期为代谢疾病及心血管病找到一个新的干预靶点。

　　如何区分有益和有害脂肪因子

　　鉴于腹部肥胖的人似乎更容易得心血管病，因此很多人都会认为脂肪因子都是有害的。但经过多年研究发现，脂肪因子即可是敌，也可是友。有些脂肪因子如TNF-α、Leptin等对心血管系统的损害非常严重，需要想方设法降低其浓度。而有些脂肪因子如脂联素则对心血管系统则具有保护作用。就脂联素而言，其于1995年被发现，后来有研究显示其与心肌梗死的发病率呈负相关，即血浆脂联素水平越高，心肌梗死发病风险越低。这就提示，脂联素这一特殊的脂肪因子可能具有心血管保护作用。过去10年，人们对脂联素是否具有心血管保护作用进行了深入研究。目前所有试验证据均表明，脂联素确实是心血管系统很好的保护因子。但是，脂联素的相关研究目前还存在两个问题。第一，将动物脂联素敲除后，在正常情况下并不会出问题，但在高糖高脂饮食或伴有其他心血管系统问题时，其心血管保护作用就不存在了。也就是说，在正常生理状况下，有其他物质可实现对脂联素的代偿。

　　这些年研究发现了另外一个名为CTLP的家族，其中CTLP3和CTLP9对心血管系统具有非常重要的作用。与脂联素不同，敲除CTLP9这一蛋白，即使在正常情况下也会发生病变。这就说明，脂联素并非唯一具有心血管保护作用的脂肪因子，具有心血管保护的脂肪因子实际上是存在一个家族的。而破坏性脂肪因子也是如此，包含很多家族。这也就是中国人常说的阴阳平衡问题，正常生理状况下这两大家族是平衡的，应辩证看待。就TNF-α而言，正常情况下认为其是有害的，但是对肿瘤患者而言其确实好的。正常情况下，医生需要将其浓度维持在一个合理的范围。如果出现失衡则就容易出问题，如果TNF-α浓度降低就容易发生癌症，如果脂联素浓度降低就容易出现心血管系统问题。因此，要判断脂肪因子是敌是友，要看研究的是什么细胞和什么疾病。就心血管系统而言，可以说脂联素、CTLP家族是具有保护作用的。国内也有一些专家在继续开展这方面的工作，相信随着人们对脂肪内分泌功能研究的进一步深入，还会发现更多脂肪细胞因子。

　　以脂肪因子为靶标的药物应用前景

　　脂肪细胞因子实际上是蛋白质，一种蛋白质要想成为治疗药物存在两个非常大的问题。其一，会存在异体反应；其二，价格会非常贵，临床应用价值几乎不太大。目前人们正致力于找到脂肪因子发挥保护心脏及血管作用的受体，找到其受体后再进一步寻找能够激活其受体的小分子化合物，从而代替蛋白质来激活其受体，引发下游反应，发挥心血管保护效应。就脂联素而言，前年发表的一项研究已经克隆出对糖尿病及代谢疾病具有保护作用的脂联素受体1和受体2。马教授所在实验室目前则正在开展相关研究探讨其对心血管的保护作用。从现有结果来看，相信在不远的将来能在找到受体后进一步找到可模拟好的脂肪因子保护作用的小分子化合物，而这类小分子化合物会有一定的应用前景。