设为首页         

资讯内容 Content

[ACC2012]肌联蛋白突变与Brugada综合征降低的心脏内钠电流相关
Telethonin Mutations Associated with Brugada Syndrome Reduce Cardiac Sodium Currents
国际循环网版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

 编辑:国际循环网 时间:2012/3/27 16:28:57    加入收藏
 关键字:肌联蛋白突变 Brugada综合征 

  研究背景:肌联蛋白(TCAP)是Z-盘蛋白的一员,它在心肌结构和功能中发挥了重要的作用。近来的研究表明TCAP与心脏钠离子通道Nav1.5的α亚单位相关并参与其功能的调节。然而,目前还没有明确TCAP的突变是否与Brugada综合征相关。
  方法:研究对286例白种人和284例日本Brugada综合征(BrS)患者进行了TCAP突变的分析。所有的患者都没有V型电压门控性钠通道α亚单位(SCN5A)的突变。应用全细胞膜片钳技术,在稳定表达hNav1.5和瞬时转染了野生型或突变型TCAP的HEK293细胞中研究了hNav1.5的生物物理学特征。
  结果:我们在实验中鉴定出了3个新型的TCAP突变体:E49K, R153H和R106C。在BS综合征患者中鉴定出了E49K和R153H型突变,在一例给予静脉注射异丙酚过程中出现符合1型Brugada ST段抬高性ECG改变的患者中发现了R106C突变。对这些突变进行的电生理实验显示与野生型TCAP相比,钠电流的峰值在表达R153H, E49K,和 R106C-TCAP的细胞中明显减弱(R153H 为66%; E49K 为 72%; R106C 为51%)。稳态激活的电压依赖性在表达R153H和R106C的细胞中出现左移,分别为6mV和4mV。在表达E49K和 R106C的细胞中电压依赖性失活出现左移,分别为5 mV和3 mV。E49K和R106C突变体使窗口电流降低。
  结论:本研究首次证实在BrS 患者中鉴定出的TCAP突变能引起心脏的钠离子通道功能缺失性改变。由突变型TCAP形成的hNav1.5可能,至少是部分解释了这些患者电生理学的表型。

注册

网友评论仅供其表达个人看法,并不表明国际循环同意其观点或证实其描述。 发表评论需登陆

点击排行 Top Hits

相关文章

相关幻灯

 
关于本站 | 设为首页 | 加入收藏 | 站长邮箱 | 友情链接 | 版权申明

国际循环 版权所有  2008-2021 icirculation.com  All Rights Reserved